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天天彩票平台 :现在可以在培养皿和试管中复制

2019-05-10 18:48:10 临床观察137℃

  现在可以在培养皿和试管中复制和观察HCV药物的副作用

  2012年11月17日

  由于宾夕法尼亚州立大学的Paul Berg生物化学和分子生物学教授Craig Cameron领导的研究小组,现在可以在培养皿和试管中复制和观察某些丙型肝炎药物的不良副作用。 “新方法不仅有助于我们了解临床试验中一些患者最近的丙型肝炎抗病毒药物的失败,”卡梅伦说。 “它还可以帮助确定消除所有副作用的药物。”该研究小组的研究结果发表在最新一期的PLOS病原体杂志上,可能有助于为丙型肝炎以及SARS和西尼罗河病毒等其他病原体开发更安全,更有效的治疗方法铺平道路。

  第一作者,宾夕法尼亚州卡梅伦实验室的研究助理Jamie Arnold解释说,丙型肝炎病毒(HCV)影响全球超过1.7亿人,是导致肝病的主要原因,尽管抗病毒治疗对许多患者有效,它们会对其他人造成严重的副作用。 “用于治疗HCV的许多抗病毒药物是用于组装病毒基因组的新拷贝的RNA构建块的化学类似物,使其能够复制,”他说。 “这些药物与病毒的天然构建块足够接近,可以将它们整合到病毒的基因组中。但它们在导致病毒不完全复制的方式上也有所不同。然而,问题是药物不仅模仿病毒的遗传物质,而且模仿患者的遗传物质。因此,虽然药物会对病毒造成损害,但也可能影响患者自身的健康组织。

  研究小组(包括Cameron)已经开发出一种方法,可以揭示实验室环境中的这些不良副作用,而不是在患者可能处于危险中的临床试验中。阿诺德; Suresh Sharma,Cameron实验室的研究员;宾夕法尼亚州的其他科学家;以及来自其他学术,政府和企业实验室的研究人员。 “我们已经服用抗HCV药物,并且在培养皿和试管中,我们已经证明这些药物影响细胞线粒体内的功能,”卡梅伦解释道。 “细胞线粒体 - 一种称为细胞能量的微小结构,负责产生被称为ATP的能量 - 受到这些化合物的影响,可能是我们看到不良反应的主要原因。”卡梅伦指出,科学家们已经知道某些人已经“生病”了。线粒体。这些个体可能对抗病毒药物的线粒体副作用更敏感。

  “我们知道抗病毒药物,包括那些用于治疗HCV的药物,通过减慢ATP输出影响正常,健康的线粒体,”阿诺德补充道。 “当线粒体正常的人会经历一些ATP和线粒体效应时,已经易患线粒体功能障碍的人将被抗病毒药物推过不够的细胞能量阈值。这个人的线粒体根本无法跟上。

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  阿诺德解释说,临床试验的一个问题是药物可能被证明是非常有效的,但即使极少数患者有副作用,美国食品和药物管理局也有义务暂停试验或完全停止审判。这种可能性使得制药公司在观察到不良事件后不愿意在药物试验中投入资金,即使药物仍能帮助数百万人。研究人员希望他们的方法最终将成为这类抗病毒药物临床前开发过程的一部分。 “如果我们能够在实验室中证明药物会引起副作用,那么这些化合物将不会进入冗长,昂贵的临床试验并对患者造成伤害”。他说。 “更重要的是,一家制药公司可以更明智,更谨慎地将其资金投入到能够生产安全有效产品的药物研究中。制药公司更好和更愿意投资最终将有助于患者,因为资源将用于开发不仅有效,而且对所有患者都安全的药物。

  卡梅伦补充说,他的团队的下一步是确定使某些个体对这些特定抗病毒治疗反应不佳的基因。 “通过从不同患者采集血液样品并使用新方法测试不同样品中的毒性,我们希望发现哪些个体将响应良好以及哪些个体将基于其遗传谱来经历线粒体反应”。他说。 “也就是说,我们希望使用这种方法作为迈向真正个性化医疗的一步,为预先筛选患者打开了大门,以便从一开始就可以用不同的治疗方案治疗患有线粒体疾病的患者。”

  团队成员也希望他们的方法能够成为研究其他疾病的毒性和副作用的一种手段。 “具体而言,我们的技术将阐明中断病毒RNA合成的特定类化合物的毒性,”卡梅伦说。 “目前正在开发用于治疗HCV的这类化合物,可以使用这类化合物治疗多种其他RNA病毒,包括西尼罗河病毒,登革热病毒,SARS冠状病毒,甚至可能是埃博拉病毒。同样。“

  资料来源:宾州州立大学

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